科技日報記者 劉霞
美國麻省理工學院與哈佛大學科學家攜手，設計出一種新型嵌合抗原受體-自然殺傷（CAR-NK）細胞。這種細胞不僅能精準摧毀癌細胞，還能巧妙“隱身自保”以躲避人體免疫系統的防御攻擊。這一突破有望解決長期困擾細胞療法的免疫排斥問題，提升治療效果。相關論文發表于新一期《自然·通訊》雜志。
自然殺傷（NK）細胞是人體免疫防御的重要成員，負責識別并清除癌細胞和受病毒感染的細胞。目前，CAR-NK療法通常需從患者體內提取NK細胞，經基因工程改造，使其表達能識別癌細胞特異性標志物的嵌合抗原受體（CAR），再經數周體外擴增，才能回輸至患者體內。
由于個性化CAR-NK細胞的制備周期長，且部分患者的細胞狀態不佳，科學家開始探索從健康供體中獲取NK細胞。這類細胞可大規模生產并冷凍保存，隨時取用。但難題在于：受體免疫系統通常會將外來供體細胞視為“異己”而加以清除。
為此，研究團隊嘗試讓供體NK細胞學會“隱身術”。實驗顯示，若去除細胞表面的HLA-1類分子（一種身份識別蛋白），NK細胞就能避開宿主T細胞的攻擊。為此，他們引入短干擾RNA，沉默相關基因以阻斷該類蛋白的生成。他們還同步導入了CAR基因，以及編碼PD-L1或單鏈HLA-E（SCE）的基因，以增強NK細胞的抗癌能力。所有添加的基因被整合成一個構建體，可高效地將供體NK細胞轉化為既能抗癌又會“隱身”的CAR-NK細胞。
在針對淋巴瘤的實驗中，經過改造的CAR-NK細胞幾乎完全清除了腫瘤。相比之下，未經改造或僅攜帶CAR基因的NK細胞則被宿主免疫系統快速清除，無法控制癌癥進展。而且，新型CAR-NK細胞引發細胞因子釋放綜合征的風險較低。
鑒于其潛在的安全性優勢，研究團隊預測，CAR-NK細胞未來或有望逐步替代CAR-T細胞。目前針對其他癌癥開發的CAR-NK療法，也可借鑒此研究中的基因構建策略進行優化。
